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甲状旁腺素对尿毒症患者红细胞免疫功能的影响

车华1林跃萍2刘志强2刘宏发2
 

  【摘要】目的探讨甲状旁腺素(PTH)与尿毒症患者红细胞免疫功能的关系.方法采用红细胞受体花环率(E-C3bRR)和红细胞免疫复合物花环率(E-ICRR)测定尿毒症患者的红细胞免疫功能,观察血清PTH对尿毒症患者红细胞免疫功能的影响.结果尿毒症患者的E-C3bRR明显低于正常人,而E-ICRR明显增高(P均<0.01),血清PTH与E-C3bRR呈显著负相关(R=-0.73,P<0.01),与E-ICRR /呈显著正相关(r=0.49,P<0.01).尿毒症患者经促红细胞生成素(EPO)治疗后,PTH轻、中度增高组与显著增高组患者比较,其E-C3bRR的升高和E-ICRR的下降均有改善(P<0.01).结论PTH抑制红细胞免疫功能并影响EPO改善红细胞免疫的功能.
  关键词   甲状旁腺素;红细胞免疫;促红细胞生成素;尿毒症
  随着免疫学研究的进展,已认识到红细胞不仅具有呼吸功能,而且与白细胞一样,具有重要的免疫功能.尿毒症患者由于肾脏产生促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)相对不足及血清中存在着红细胞生长抑制因子,几乎均伴有低增生性贫血.尿毒症病人红细胞免疫功能低下已有报道[1],但作为红细胞生成抑制因子之一的甲状旁腺素(PTH)对红细胞免疫功能的影响,国内罕见报道.本研究就PTH对尿毒症患者红细胞免疫功能的影响进行探讨.
  1 材料和方法
  1、1 对象已行规律性血液透析(HD)3个月以上的尿毒症患者30例(男21例,女9例),平均年龄47.5岁.原发病诊断:慢性肾小球肾炎22例,糖尿病肾
  病2例,高血压肾病1例,其他疾病5例.正常对照组10例,为健康志愿者.所有患者均食用优质低蛋白饮食,辅助用药除铁剂、复合维生素B、叶酸、钙剂及降压药外,未用其他药物,12周内未输血.所有患者均行HD,2~3次/周,采用醋酸纤维素膜.维持KT/V≥1.2.EPO治疗采用美国AMGEN公司生产之利血宝,50U/kg皮下注射,2次/周,连续12周.
  1.2 实验方法红         细胞免疫功能的测定采用红细胞C3b受体花环率(E-C3bRR)和红细胞免疫复合物花环率(E-ICRR)实验方法,其原理是根据红细胞膜上的C3b受体可与C3b致敏酵母多糖粘附形成花环(E-C3bRR).红细胞膜上粘附的免疫复合物中的C3b分子可与酵母多糖粘附结合形成花环(E-ICR).冻干补体致敏酵母多糖试剂及酵母多糖试剂由第二军医大学长海医院免疫室提供.于HD前抽取静脉血,离心后分离出红细胞,调成1.25×107/ml悬液备用.取冻干补体致敏酵母多糖及酵母多糖试剂用生理盐水洗涤离心后,配成1×108/ml备用.取待测红细胞液各70μl,置2个试管中,分别加入补体致敏酵母菌及未致敏酵母菌70μl,混匀后,37℃水浴30min,再加生理盐水、0.25%戊二醛混匀后涂片、凉干,瑞氏染色,高倍镜下读100个红细胞,结2个以上酵母菌为1个花环,计百分率.
  1.3  PTH的测定    于HD前抽取静脉血,分离血清,采用美国德普公司提供的药盒,用放射免疫法测定,正常值:12~72pg/ml.
  1.4  统计学处理所测数据用x(-)±s,用t检验和直线回归分析.
  2 结果
  2.1 尿毒症患者血清PTH,值与红细胞免疫功能的关系尿毒症患者E-C3bRR较正常人明显下降,而E-ICRR明显增高,其血清PTH,水平高于正常对照组.尿毒症患者血清PTH,浓度与E-C3bRR呈显著负相关(r=-0.73,P<0.01),与E-ICRR呈显著正相关(r=049,P<0.01).
  2.2 PTH,对EPO疗效的影响  20例接受EPO治疗,其中10例血清PTH水平轻-中度增高[(110.26±40.00pg/ml],在正常值的2倍以内,10例显著增高[495.99±119.75)pg/ml],其值在正常值的3倍以上.经3个月EPO治疗后两组的血红蛋白均有明显升高,其中PTH轻-中度增高组,从(87.22±8.78)g/l升至(114.65±15.50>g/L;显著增高组从(80.13±12.78)g/L升至(97.80±13.33)g/L(P均<0.01).两组比较,血红蛋白增高的幅度有明显差异(P<0.05).PTH,轻-中度升高组(1)较显著升高组(2)E-C3bRR增高幅度更为明显(P<0.05),E-ICRR下降幅度亦更为显著(P<0.05)
  3 讨论
  红细胞的免疫功能指的是红细胞具有识别、粘附抗原,清除循环免疫复合物的能力.其中免疫粘附(抗原抗体复合物与补体C3b结合可粘附到红细胞表面而后进行清除的现象)是其最主要的功能.红细胞的这种免疫粘附活性是通过其表面的I型补体受体(CR1)实现的,其主要配体为C3b及C4b.
  本实验结果显示,尿毒症患者E-C3bRR明显低于正常人,表明红细胞的免疫粘附功能降低,而E-ICRR明显高于正常人,是因为红细胞粘附免疫复合物过多而不易解脱而致.PTH, 水平与红细胞E-C3bRR呈显著负相关,与E-ICRR呈显著正相关,表明PTH,对红细胞免疫有明显的抑制作用.EPO治疗后患者红细胞免疫功能明显增强,表明EPO可提高红细胞的免疫功能.考虑与EPO能通过刺激骨髓健康红细胞的生成,提高Hb浓度,改善氧代谢状态及稳定红细胞膜而促进C3b受体的表达有关.同样用EPO治疗,PTH轻-中度增高组与PTH,显著增高组相比,E-C3bRR增高幅度及E-ICRR下降幅度更为明显,表明PTH,影响EPO改善红细胞免疫的疗效.PTH的作用可能通过两个方面:通过抑制血红蛋白的合成,干扰EPO促进红细胞生成的作用[3],减少新生的健康的红细胞的数量;可能对红细胞免疫有直接抑制作用.由于经EPO治疗后,PTH显著增高组的血红蛋白增高幅度不及轻-中度增高组,因此推测前-种可能性较大.国外有学者报道用高剂量的活性维生素D治疗维持性HD患者的甲状旁腺机能亢进后,血清PTH下降,患者贫血状况明显改善,从而可减少EPO的用量[4].因此,补充足量的活性维生素D,抑制PTH,,对于纠正贫血,改善红细胞的免疫功能,进而提高尿毒症患者的生存质量很有必要.
  参考文献
  1 史跃先,侯凡凡,张训等.红细胞生成素对尿毒症患者红细胞免疫的影响(中华肾脏病杂志,1995,11(6:363)
  2 郭峰,骆永珍主编.血液免疫学新探.南京:南京大学出版社出版,1993.33
  3 Albitar S,Genin R,Fen Chong M,et al.High-dose alfacalcidol improves anaemia in patients on haemidialysis.Nephrol Dial Transplant,1997,12(4):514
  4 Goicoechea M,Vazquez M I,Ruiz M A.Intracenous calcitriol improves anaemia and reduces the need for erythropoietin in haemodialysis parients.Nephron,1998,78(1):23